Tomando un enfoque con una larga y accidentada historia, un nuevo medicamento parece aliviar los síntomas de la enfermedad de Crohn, una condición que puede devastar los intestinos, según los resultados de los ensayos clínicos publicados hoy.
La droga, construida con bloques de construcción como los de ARN y ADN, es objeto de una apuesta audaz por la compañía biotecnológica Celgene , que el año pasado pagó 710 millones dólares para asegurar los derechos a la misma. Aún así, hay persistentes preguntas acerca de cómo con éxito la droga supera de nuevo la enfermedad inflamatoria, y los investigadores ahora están buscando para iniciar un ensayo clínico mucho más grandes para hacerles frente.
La enfermedad de Crohn se caracteriza por la inflamación en el intestino, especialmente en los intestinos grueso y delgado. Muchos tratamientos intentan modular o suprimir el sistema inmunológico, pero no siempre funcionan y pueden tener efectos secundarios graves. Hace casi 10 años, un equipo dirigido por el gastroenterólogo Giovanni Monteleone de la Universidad de Roma Tor Vergata propuso otro enfoque. En muchas personas con la enfermedad de Crohn y su primo, colitis ulcerosa, una proteína llamada SMAD7 se produce en exceso en el intestino inflamado. Este SMAD7 a su vez suprime la actividad de una proteína llamada TGF-β, que regula cómo funcionan las células inmunes y mantiene intacta la barrera entre los intestinos y el resto del cuerpo. El equipo de Monteleone la hipótesis de que si podían despuntar el gen para SMAD7, entonces estarían seguir funcionando TGF-β con normalidad y controlar la inflamación intestinal. Y para frustrar el gen, pretendían amarrar el ARN que hace, lo que inhibe la producción de SMAD7.
Apuntando al ARN que producen proteínas es una estrategia llamada antisentido, y es uno que ha generado un enorme entusiasmo en los últimos años-y pocos tratamientos aprobados preciosos. Aunque el enfoque suena muy bien en teoría, que ha sido empañado por los efectos secundarios y también por los desafíos en la orientación de los tejidos adecuados. Hay sólo un puñado en el mercado de Estados Unidos: Más recientemente, un fármaco antisentido fue aprobado en 2013 por una enfermedad genética que causa el colesterol muy alto. Sin embargo, en 2006 Monteleone y su equipo demostraron que el enfoque antisentido para apisonar SMAD7 parecía aliviar la inflamación del intestino grueso en ratones .
Ahora, Monteleone y sus colegas han demostrado que su droga SMAD7 de bloqueo, conocido como mongersen, también parece funcionar en los seres humanos. Para el llamado ensayo clínico de fase II, los investigadores reclutaron a 166 pacientes con enfermedad de Crohn y los dividieron en cuatro grupos más o menos iguales. Uno recibió un placebo, y el resto tiene diferentes dosis de la droga. Los investigadores definieron el éxito basado en los síntomas y reportaron que en los dos grupos de dosis alta, el 55% y el 65% de los pacientes alcanzaron la remisión clínica después de 2 semanas de tratamiento y se mantuvieron en remisión durante 2 semanas después . En un grupo muy pequeño de pacientes seguidos en el tiempo, las remisiones tenían más probabilidades de persistir en los que tenían una alta dosis de drogas que en los que tenían un placebo y seis de nueve pacientes, frente a una de las nueve. Los efectos secundarios fueron generalmente leves, el equipo escribió en línea hoy en el New England Journal of Medicine .
Monteleone espera que los resultados prometedores se filtra hacia fuera en un estudio más amplio y se pregunta si esta prueba se abrirá una nueva forma de pensar acerca de la enfermedad de Crohn. Normalmente, los científicos imaginan que "el daño a los tejidos se debió a un exceso de la respuesta inmune contra las bacterias" en el intestino, dice. Pero los nuevos resultados sugieren también hay un problema con lo que él llama "contra-regulación", en el que los engranajes anti-inflamatorios normales moler lejos en la célula.
La droga "parece prometedor", dice Charles Elson, un inmunólogo de la mucosa y gastroenterólogo de la Universidad de Alabama, Birmingham, que no participó en el trabajo.Señala, sin embargo, que la terapia antisentido ha sido "prometiendo desde hace 20 años." Y como sucede a menudo, el resultado "plantea más preguntas que respuestas", dice.
En particular, no está claro que la forma reportaron personas sentimiento coincide con lo que está sucediendo dentro de sus intestinos, por ejemplo, si las úlceras estaban sanando-Elson dice. Un rompecabezas en particular es que los niveles sanguíneos de la proteína C-reactiva, que a menudo rastrea con la inflamación, no se deriva de forma fiable a la baja en los pacientes que reportaron sentirse mejor. Monteleone de acuerdo en que se centra en los síntomas del paciente no es suficiente: Él quiere tomar biopsias de tejido afectado para "entender lo que está pasando" después del tratamiento.
Publicado ensciencemag
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